Las diferencias sexuales ante la COVID-19: por qué el enfoque primordial en los ancianos es erróneo

Escrito por Carole Jahme y publicado en su bitácora el 20 de abril de 2020

Necesitamos urgentemente proteger mejor a los más vulnerables ante la COVID-19, pero ¿quiénes son? Un número desproporcionado de deportistas ha sido diagnosticado con COVID-19. El excapitán de cricket escocés Majid Haq contrajo el virus y una gran cantidad de futbolistas de élite, incluidos los adolescentes Callum Hudson-Odoi, Daniele Rugani y Paulo Dybala, dieron positivo, sintieron síntomas pronunciados y Lee Duffy no pudo respirar sin intervención. Hombres en su mejor momento requieren cuidados intensivos para sobrevivir. Como investigadora de las diferencias biológicas entre los sexos, me alarma cada vez más la potencial relevancia del sexo en la lucha contra la COVID-19. Le expresé mis inquietudes al médico Hugh Montgomery, profesor de medicina intensiva de la UCL.

“Por decirlo rápidamente (la primera línea es frenética, estoy a tope), tienes razón. La diferencia entre los sexos en los pacientes de la UCI [Unidad de Cuidados Intensivos] es grande y, creo que crecerá. Parece cierto que hay muchos hombres de mediana edad con solo un factor de riesgo (por ejemplo, la presión arterial alta) que son admitidos en la UCI, y muchos están muy en forma y son físicamente activos. Es posible que esta población más saludable de hombres se cree al comprobar el sesgo de la limitación del tratamiento, lo que significa que los más frágiles que se consideran más propensos a tener un mal resultado no son admitidos en la UCI”.

El impacto de la COVID-19 en la población italiana ha provocado la muerte de un gran número de médicos varones, que de otra manera estarían en forma, a causa de la COVID-19. Los médicos varones de primera línea están sobreexpuestos a pacientes infectados con una fuerte carga viral. Pero también lo están las doctoras y las enfermeras. Le pregunté al profesor Montgomery si los atletas de élite, los médicos de primera línea y los adultos mayores son más vulnerables a esta enfermedad que otros grupos, ¿es posible que la testosterona sea un factor común?

“Claramente el cromosoma Y. ¿Pero por qué? ¿Es mala la testosterona? ¿O es protector el estrógeno? Necesitamos grandes datos genéticos, datos específicos sobre la edad y no puedo conseguir ninguno de China, lo he intentado por muchas vías. Los estudios aquí están empezando. Pero no podemos recoger datos de manera suficientemente rápida ya que las enfermeras de investigación están siendo arrastradas a la primera línea de trabajo”.

Se ha observado que los jóvenes no son un grupo vulnerable ante la COVID-19, que son naturalmente bajos en testosterona, como también lo son las mujeres fértiles. La medicina conoce bien los numerosos y variados efectos inmunosupresores de las testosteronas. La COVID-19 no es la gripe, pero es una enfermedad respiratoria. Los estrógenos ayudan a proteger a las mujeres contra la gripe al ayudar a mantener las respuestas inflamatorias respiratorias dentro del rango óptimo. El factor protector del estrógeno tiene el potencial de salvar vidas en la defensa contra la neumonía, en caso de que la COVID-19 se propague a los pulmones.

Una de las últimas intervenciones del NHS (Servicio Nacional de Salud del Reino Unido, por sus siglas en inglés) para salvar vidas implica la extracción de plasma sanguíneo de aquellos que son “hiperinmunes” y la búsqueda de estas personas está en marcha. ¿Serán los hombres que sobrevivan quienes tengan la mayor respuesta inmune? O ¿podrían las mujeres jóvenes y fértiles, protegidas de forma innata a través de estrógenos superiores al promedio, ser un posible candidato para el grupo hiperinmune? ¿Y podrían las mujeres fértiles, sin síntomas notables, ser “propagadoras” inconscientes de la COVID-19? En Italia, al menos una enfermera, que no había mostrado síntomas, se suicidó después de temer que había propagado la enfermedad. (Quienes quieran que sean los propagadores deben identificarse y protegerse de la culpa y otros deben protegerse de ellos).

Por el contrario, la inmunidad de las mujeres posmenopáusicas no se ve reforzada por los estrógenos y sabemos que las mujeres mayores son más vulnerables a la Covid-19. ¿Es por lo tanto posible que la TRH (terapia de reemplazo hormonal) pueda ayudar a las mujeres con menopausia precoz y a las mujeres mayores a sobrevivir mejor a esta pandemia? Cuando las mujeres posmenopáusicas toman TRH durante solo tres meses, experimentan un aumento de materia gris en la región del cerebro del hipocampo, lo que mejora el aprendizaje y la memoria y, por lo tanto, la TRH tiene el potencial de proteger contra la demencia.

Le hice mis preguntas sobre la TRH y las diferencias de sexo al profesor James Moon, investigador jefe del grupo de estrategia de investigación Barts / QMUL & UCLH / UCL COVID,

“Qué oportuno. Estamos movilizando el estudio de los trabajadores de la salud del consorcio COVID-19 en UCL y Barts y obteniendo el material necesario para responder a estas preguntas. Hemos reclutado 273 participantes de un total inicial de 400, y luego probablemente 1.000. Captaremos el atletismo, aspectos de la biología femenina (embarazos/estado hormonal) y como complemento, micronutrientes (vitaminas A, B, C, D, E y zinc)”.

Si la COVID-19 es una enfermedad en la que los estrógenos protegen y la testosterona aumenta la vulnerabilidad, ¿podría esto significar que las mujeres trans están mejor protegidas contra la COVID-19 debido a la transición? A pesar de la mayor vulnerabilidad de los frágiles y de aquellos con afecciones subyacentes, es posible que las personas estén sobreexpuestas a los andrógenos y tomen esteroides, como los culturistas, los hombres trans y las personas en transición a los hombres, además de las personas con testosterona innatamente más alta que la del promedio, así como las personas con las condiciones del espectro autista, los atletas masculinos y femeninos de élite y los hombres aptos de otra manera también pertenecen a grupos en riesgo.

El profesor Walter Malorni trabaja en estrecha colaboración con la comunidad trans de Italia y estableció el Centro de Medicina Específica de Género del Instituto Nacional de Salud de Roma para investigar el papel de los cromosomas XX y el estrógeno en la patogénesis de la enfermedad.

“Los datos sobre los profesionales del deporte, deben ser considerados. Estoy plenamente convencido de que la testosterona y el estrógeno podrían afectar a la integridad y función del sistema inmunológico ejerciendo efectos opuestos. Sin embargo, esto solo puede explicar parcialmente la disparidad de género observada. Estamos investigando la implicación de los cromosomas X y en los receptores. Una hipótesis podría ser que las moléculas de ACE2 en la superficie de la célula (receptores de COV-19) podrían ser fundamentales. El aumento de estos receptores, reforzado por el estrógeno, podría ayudar a las mujeres. Sin embargo, ¿qué sucede en los sujetos que envejecen donde los estrógenos son bajos? Las diferencias de género entre mujeres y hombres en términos de incidencia y mortalidad (más del doble en los hombres) podrían estar asociadas con la actividad de algunos genes codificados en el cromosoma X y que escapan a la inactivación en las mujeres (uno de los dos cromosomas X está sólo parcialmente inactivado). Tenemos algunas ideas y datos al respecto. Tenemos que considerar que la tasa de mortalidad de 2/3 de los hombres podría estar subestimada. [Entre los ancianos] la población a esa edad es más de un 80% de mujeres. Me temo que, cuando se realice la evaluación epidemiológica, nos daremos cuenta de que la disparidad de género podría ser realmente impresionante. Finalmente, su idea de que la TRH podría ayudar es, en mi opinión, correcta y su preocupación por la población transgénero es apropiada”.

Las hormonas sexuales no son la única razón por la que los hombres y las mujeres tienen diferentes predisposiciones a las mismas enfermedades. Los genes son sexuados y pueden tener diferentes efectos sobre la enfermedad y la cognición en hombres y mujeres. Un ejemplo es donde el mismo gen protege a las niñas de contraer bronquitis mientras aumenta la vulnerabilidad de los niños pequeños. El Dr. Ted Morrow es un experto en efectos sexualmente antagónicos donde las variantes genéticas producen diferentes resultados.

“Un problema importante es que los datos que podrían ayudar a los investigadores a investigar estas preguntas no están disponibles públicamente. Los datos básicos sobre las tasas de infección y los resultados separados por sexo no se divulgan (¡ni siquiera se recopilan!). Sobre el efecto testosterona necesitamos datos estratificados por edad y sexo simultáneamente. Pregunté a las autoridades en Suecia dónde trabajo[para esta información]. Cada semana producen un gráfico con estos datos precisos y eliminan los informes de la semana anterior y los datos subyacentes no son de acceso abierto”.

La investigación de las diferencias sexuales fue en su día un elemento rutinario de la biomedicina. Pero durante muchos años la recopilación de datos sobre diferencias de sexo (y la investigación sobre las diferencias biológicas entre poblaciones geográficas distintas) ha recibido mala prensa. Los activistas han tendido a promover la igualdad por temor a que el reconocimiento de la diferencia conduzca a la discriminación. (Reconocer y proteger la ‘diferencia’ es la razón de ser de la Ley de Igualdad 2010). Hoy en día, los datos sobre las diferencias sexuales no se recopilan de forma rutinaria porque las acusaciones de sexismo han frustrado la investigación. La OMS ha sido criticada durante mucho tiempo por no incluir datos de diferencias sexuales en sus campañas de vacunación e intervenciones de enfermedades. El profesor David Gearyes un experto en evolución humana y vulnerabilidades que subrayan las diferencias sexuales. Le mencioné las dificultades a las que se enfrentan los médicos de primera línea del Reino Unido para acceder al análisis sobre las diferencias sexuales de la pandemia y le pregunté al profesor Geary si el rechazo políticamente correcto de la investigación sobre las diferencias sexuales no se hubiese producido, ¿podríamos tener ahora una mayor comprensión para ayudarnos a luchar contra la COVID-19? “Es un comentario justo. Los activistas han retrasado la investigación sobre las diferencias sexuales, incluyendo la investigación biomédica, durante décadas”, dijo.

La rendición fatalista de Boris Johnson que abogó por “Dile adiós a tus seres queridos” estaba equivocada en muchos sentidos. El Reino Unido ha visto un sobreenfoque escalofriante y discriminatorio en más débiles y aquellos con condiciones subyacentes. Se hizo que estos grupos se sintieran culpables por ser una carga potencial para el NHS y se les instó a firmar los certificados DNR (No resucitar, por sus siglas en inglés) .

Si bien las personas con discapacidades de aprendizaje y autismo también han sido discriminadas por el NICE (Instituto Nacional de Salud y Excelencia en la Atención, por sus siglas en inglés) al informar erróneamente a los médicos que los pacientes con estas discapacidades tendrían una incertidumbre inherente sobre los beneficios de la atención crítica. El edadismo y el capacitismo son ilegales y moralmente repugnantes y esta discriminación es una distracción peligrosa de abordar la diferencia de sexo de la pandemia. Cualquier demora en identificar quiénes son realmente los vulnerables costará vidas.

Panamá acaba de implementar un régimen de distanciamiento social segregado por sexo, con hombres y mujeres a los que se les permite salir de sus hogares en días alternos durante una hora y a todos se les ordena quedarse en casa un domingo. Aparentemente, este método no se ha establecido para usar la diferencia sexual de vulnerabilidad para medir comparativamente la propagación de COVID-19, sino más bien bajo el supuesto de que sin la distracción del sexo opuesto las personas tienen menos probabilidades de socializar. Sin embargo, la medida de distanciamiento social de Panamá tiene el potencial fortuito de ofrecer resultados significativos.

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Japón tuvo su primer caso COVID-19 en enero y administró la cuarentena al crucero Diamond Princess. Desde entonces, la enfermedad ha sido relativamente lenta en propagarse. Se ha sugerido que esto se debe a que Japón ha realizado pruebas exhaustivas de COVID-19 y tienen una cultura de no estrechar la mano, lo que ayuda a controlar las infecciones. Sin embargo, el papel de la biología puede ser más relevante. Japón tiene una población envejecida y muchos japoneses viven más de cien años. El sistema endocrino masculino japonés es diferente al masculino occidental y tienen una línea de base más baja para la testosterona y se ha sugerido que viven más tiempo debido a eso. Además, la soja es naturalmente rica en estrógenos. Las dietas que incluyen altos niveles de alimentos a base de soja causan feminización y se ha planteado la preocupación de que puede resultar un recuento bajo de espermatozoides. Pocos quieren reproducirse durante una pandemia. En la lucha contra la COVID-19, una dieta enriquecida con soja podría proporcionar a ambos sexos un impulso de estrógenos que salva vidas.

En Australia se ha intentado aislar a la gente de la Primera Nación de la COVID-19. Los aborígenes de Australia descienden de una antigua tribu que emigró de África hace unos 70.000 años. La longevidad de los hombres y mujeres aborígenes es aproximadamente 7 años menor que la población australiana en general. Se sabe que las personas de la Primera Nación son desproporcionadamente susceptibles a las enfermedades respiratorias y las mujeres sufren una mayor incidencia de síndrome de ovario poliquístico y diabetes, y ambas condiciones se correlacionan con una testosterona elevada. En los humanos, en general, la disminución de la testosterona en los hombres está relacionada con la diabetes, mientras que en las mujeres la testosterona elevada se correlaciona con la diabetes y los diabéticos son un grupo de riesgo de COVID-19.

Los primeros médicos de primera línea del Reino Unido en dar la vida luchando contra esta pandemia fueron todos BAME (negros, asiáticos, étnicos minoritarios, por sus siglas en inglés). Es posible que BAME sea genéticamente más vulnerable a esta enfermedad. De ser así, los médicos de primera línea de BAME enfrentan un riesgo mayor y deben protegerse o reasignarse a áreas menos peligrosas de la práctica clínica. Se necesitan urgentemente datos genéticos. No se debe subestimar la relación de las hormonas sexuales con la selección natural de nuestra especie por la pandemia. Las diferencias entre hombres y mujeres y entre personas histórica y geográficamente distintas deben ser investigadas y discutidas abiertamente y no bloqueadas por acusaciones de sexismo o racismo. Sobre este tema, Nicole Woitowich, directora asociada del Instituto de Investigación de Salud de la Mujer de la Universidad Northwestern, comentó:

“Es primordial que consideremos las influencias tanto del sexo como del género cuando estudiamos la prevalencia, la gravedad y los mecanismos de la enfermedad COVID-19. Si pudiéramos obtener una mejor comprensión de cómo COVID-19 impacta de manera diferente a hombres y mujeres, podríamos utilizar este conocimiento para desarrollar nuevas terapias y diseñar los tratamientos más efectivos para todas el mundo”.

Las naciones del mundo estarán en mejores condiciones para defenderse de esta pandemia cuando colaboren con datos biológicos de diferencias sexuales. El profesor Montgomery está de acuerdo: “La testosterona en todas las áreas debe incluirse, por ejemplo, en análisis de sangre y en los datos sobre aquellos que permanecen en la sala con aquellos que necesitan CPAP [presión positiva continua en las vías respiratorias] o que van a la UCI. Además, también se necesita un estudio del ciclo menstrual para determinar una relación de infección con la fase del ciclo menstrual y un estudio genético”. Esto nos ayudará a saber quién es más vulnerable al contraer el COVID-19. El profesor Montgomery enfatizó: “Si pudiéramos movilizar a los investigadores universitarios para que vengan al hospital y proporcionen muestras y pudiéramos reclutarlos para ensayos genéticos y de medicamentos, esto sería un gran salvavidas. Siéntase libre de dirigir esto a través del Reino Unido”.

El profesor Montgomery agregó: “Ahora hay una aplicación para rastrear síntomas”.

“Si los participantes pueden agregar datos del ciclo menstrual, eso sería REALMENTE interesante y posiblemente importante”.

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Este es un agradecimiento para el epidemiólogo genético Profesor Tim Spector en Kings para adaptar la aplicación para incluir datos de la fase menstrual.

El profesor Montgomery instó: “Incluso podría acercarse a las aplicaciones menstruales/rastreadores de fertilidad que son de uso común y pedirles que agreguen preguntas de síntomas de COVID-19 para ayudarnos a acumular datos que salvan vidas”.

El sitio web Healthline enumera 10 aplicaciones de fertilidad. Si estas y otras compañías similares pueden incorporar la sugerencia del profesor Montgomery y adaptar las aplicaciones para que los usuarios puedan proporcionar datos sintomáticos de la COVID-19 alineados con su ciclo menstrual, la acumulación de esta información podría comenzar la revolución que necesitamos para combatir esta pandemia. Si las empresas hacen estos cambios, póngase en contacto.

Esto también es una llamada para los metadatos, para que los investigadores y el público en general quieran proporcionar muestras genéticas a sus hospitales de investigación locales, posiblemente para apoyar la recopilación de datos del Consorcio Covid de Londres.

Es posible que la COVID-19 tenga un efecto feminizante en nosotros. Lo que hay que apreciar sobre la selección natural de la evolución, que se está desarrollando en este momento a medida que la pandemia de COVID-19 se extiende por todo el mundo, eliminando a las víctimas, es que una especie debe tener diversidad para mejorar la inmunidad y sobrevivir a la enfermedad. La diferencia no es solo algo bueno, es esencial. Si todos fuéramos iguales e idénticos, compartiendo las mismas fortalezas y vulnerabilidades, una pandemia podría acabar con nosotros. La perspectiva evolucionista más amplia enseña que la protección de los más vulnerables ayuda a preservar la diversidad humana, haciéndonos más resistentes a largo plazo.

El virus Nipah surgió de los bosques de Malasia a través de murciélagos que fueron perturbados cuando los criadores de cerdos invadieron el bosque virgen en el camino para producir más carne de cerdo para el mercado chino. Nipah tiene una tasa de mortalidad mucho más alta que la COVID-19, matando hasta el 70% de los infectados.

Ahora es el momento, de una vez por todas, de poner fin al comercio de vida salvaje, ya sea por carne, como mascotas exóticas o por partes del cuerpo. Por nuestro propio bien, debemos respetar y comprender la naturaleza y nuestro lugar en ella. Celebremos la diversidad de nuestra especie y protejamos nuestras diferencias. Debemos unirnos para condenar la discriminación, dejar a un lado la censuradora corrección política censuradora y trabajar juntos para preservar lo que hemos dado por sentado durante demasiado tiempo.

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Traducciones sobre los asuntos de los hombres, la izquierda liberal, las políticas de identidad y la moral. #i2 @Carnaina

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